ТРАНСФОРМИРОВАННЫЕ КЛЕТКИ
Актиновая сеть в трансформированных клетках, как правило, малоупорядоченна. Трудно исключить и возможность того, что в двух других основных системах филаментов также имеются существенные дефекты. В некоторых случаях, однако, наблюдаются весьма специфические изменения компонентов цитоскелета. В клетках одной спонтанно трансформировавшейся линии, например, найден мутантный актин, а клетки, полученные в результате дальнейшей трансформации этой линии, оказались двойными мутантами по актину. Мутантный актин синтезировался в клетках с той же скоростью, что и нормальный, но хуже встраивался в цитоскелет. Изменения могут затрагивать и белки, ассоциированные с актином: так, может понизиться содержание а- и p-тропомиозинов в клетках или возрасти степень фосфорилированности винкулина. Когда температурочувствительный вирус трансформирует фибробласты, экспрессирующие цитоплазматические р- и 7-актины и в какой-то мере гладкомышечный а-актин, содержание последнего избирательно снижается — по-видимому, в результате уменьшения скорости его синтеза.
В эпителиальных клетках в результате трансформации вирусом изменяется расположение некоторых белков. Киназа локализуется в адгезионных бляшках — как в местах взаимодействия клетки с субстратом, так и в межклеточных контактах. Благодаря такой локализации киназа оказывается в тесной связи с винкулином, у которого трансформация повышает степень фосфорилированности тирозина. Актин и а-актинин также обнаруживаются в адгезионных бляшках трансформированных клеток, но в меньших количествах, чем у нормальных клеток. В результате трансформации снижаются, кроме того, число и размеры самих адгезионных бляшек. Так как киназа рр608гс является вирусной формой одного из нормальных клеточных белков, ее расположение, по-видимому, отражает происходящие при трансформации изменения в организации нормальной клетки.
Трансформация нередко сопровождается дедифференцировкой клеток, вследствие чего в таких клетках могут уже не обнаруживаться специфичные для них изоформы многих цитоскелетных белков. Однако белки промежуточных филаментов, экспрессировавшиеся в исходной нормальной ткани, продолжают синтезироваться и после трансформации; к ним может при этом добавиться виментин. Такая устойчивость экспрессии белков промежуточных филаментов оказывается полезной для идентификации метастазов.
Степень трансформации клеток может быть оценена как морфологически, так и биохимически. Более детально этот вопрос будет рассмотрен позднее. Судя по разнообразию строения цитоскелета в трансформированных клетках, трансформация, вызванная вирусами, опухолевыми промоторами или другими агентами, может приводить к постепенному изменению какой-нибудь одной системы филаментов или затрагивать несколько фибриллярных систем. Систематического анализа этих двух возможностей не проводилось.
Похожие материалы:
Вещества действующие на цитоскелет